Maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT)

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Nom anglais : Charcot-Marie-Tooth disease

Synonyme(s) : neuropathie héréditaire motrice et sensitive

Type : neuropathie périphérique génétique

Estimation en Suisse : ≈ 2 500 à 3 500 personnes

Source : Orphanet​

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Description de la maladie

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La Charcot-Marie-Tooth disease est une maladie génétique qui affecte les nerfs périphériques, c’est-à-dire les nerfs qui relient le cerveau et la moelle épinière aux muscles et aux organes sensoriels.

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Dans cette maladie, les nerfs deviennent progressivement moins capables de transmettre les signaux électriques nécessaires au mouvement et à la sensibilité.

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La maladie porte le nom des neurologues Jean-Martin Charcot, Pierre Marie et Howard Henry Tooth, qui l’ont décrite à la fin du XIXe siècle.

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La CMT est aujourd’hui considérée comme l’une des neuropathies héréditaires les plus fréquentes dans le monde.

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Cause génétique

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La maladie de Charcot-Marie-Tooth est causée par des mutations génétiques qui perturbent le fonctionnement des nerfs périphériques.

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Plus de 100 gènes différents sont aujourd’hui associés à différentes formes de CMT.

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Ces gènes interviennent notamment dans :

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• la formation de la gaine de myéline

• la structure de l’axone nerveux

• le transport des protéines dans les cellules nerveuses.

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La forme la plus fréquente, appelée CMT1A, est liée à une duplication du gène PMP22 situé sur le chromosome 17.

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Ce gène joue un rôle essentiel dans la formation de la myéline qui protège les nerfs.

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Principales formes de CMT

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La maladie de Charcot-Marie-Tooth regroupe plusieurs types de neuropathies génétiques.

CMT1

Forme démyélinisante dans laquelle la gaine de myéline des nerfs est altérée.

CMT2

Forme axonale, caractérisée par une atteinte de la fibre nerveuse elle-même.

CMTX

Forme liée au chromosome X, souvent plus marquée chez les hommes.

CMT4

Formes autosomiques récessives, généralement plus rares.

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Transmission génétique

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La CMT peut être transmise selon différents modes génétiques :

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• autosomique dominant

• autosomique récessif

• lié au chromosome X

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Dans les formes dominantes, une personne atteinte a environ 50 % de risque de transmettre la maladie à ses enfants.

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La sévérité des symptômes peut toutefois varier fortement entre les membres d’une même famille.

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Symptômes

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Les premiers symptômes apparaissent souvent dans l’enfance, l’adolescence ou au début de l’âge adulte, mais certaines formes peuvent apparaître plus tard.

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Les symptômes les plus fréquents sont :

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• faiblesse musculaire progressive des pieds et des jambes

• pied tombant ou difficulté à relever le pied

• perte de sensibilité dans les pieds et les mains

• fatigue musculaire

• troubles de l’équilibre.

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Avec l’évolution de la maladie, certaines personnes peuvent également développer :

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• faiblesse des mains

• crampes musculaires

• douleurs neuropathiques

• diminution ou disparition des réflexes.

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Des déformations du pied peuvent apparaître avec le temps :

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• pieds creux

• orteils en griffe

• instabilité de la cheville.

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Diagnostic

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Le diagnostic repose sur plusieurs examens.

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Examen neurologique

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Le neurologue recherche des signes de faiblesse musculaire, de troubles de la sensibilité et de diminution des réflexes.

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Études électrophysiologiques

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L’électromyogramme (EMG) permet de mesurer la vitesse de conduction nerveuse et d’identifier le type de neuropathie.

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Tests génétiques

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Les analyses génétiques permettent d’identifier la mutation responsable dans de nombreux cas.

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Grâce aux progrès de la génétique, le diagnostic peut aujourd’hui être confirmé avec une grande précision.

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Traitement et prise en charge

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Il n’existe actuellement pas de traitement curatif pour la maladie de Charcot-Marie-Tooth.

La prise en charge vise à maintenir la mobilité et améliorer la qualité de vie.

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Les approches thérapeutiques comprennent :

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• physiothérapie et rééducation

• orthèses de cheville ou semelles orthopédiques

• aides à la marche si nécessaire

• prise en charge des douleurs neuropathiques.

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Dans certains cas, une chirurgie orthopédique peut être proposée pour corriger des déformations du pied.

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Évolution de la maladie

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La CMT évolue généralement lentement sur plusieurs années ou décennies.

La progression varie selon la forme génétique et les individus.

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Dans la majorité des cas :

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• l’espérance de vie est normale

• la maladie affecte principalement la mobilité et la force musculaire.

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Certaines personnes conservent une autonomie complète toute leur vie, tandis que d’autres peuvent nécessiter des aides à la marche.

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Quand suspecter une maladie de Charcot-Marie-Tooth ?

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Certaines situations peuvent conduire à suspecter une neuropathie périphérique héréditaire.

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Il est conseillé de consulter un médecin ou un neurologue si plusieurs des signes suivants sont présents :

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• faiblesse progressive des pieds ou des jambes

• difficultés à relever le pied en marchant

• chutes fréquentes ou troubles de l’équilibre

• pieds très creux ou déformations des pieds

• perte de sensibilité dans les pieds ou les mains

• antécédents familiaux de neuropathie ou de troubles de la marche.

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Dans ces situations, un neurologue peut proposer des examens complémentaires, notamment :

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• une étude de conduction nerveuse (EMG)

• des analyses génétiques permettant de confirmer le diagnostic.

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Recherche médicale

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La recherche progresse activement dans le domaine des neuropathies périphériques héréditaires.

Plusieurs approches sont actuellement étudiées :

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• thérapies géniques

• traitements visant à réguler l’expression du gène PMP22

• nouvelles molécules visant à améliorer la fonction nerveuse.

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Ces recherches ouvrent de nouvelles perspectives pour la compréhension et la prise en charge future de la maladie.