Neuropathie héréditaire avec hypersensibilité à la pression (HNPP)

 

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Nom anglais : Hereditary Neuropathy with Liability to Pressure Palsies (HNPP)

Synonyme(s) : neuropathie tomaculeuse, neuropathie tomaculaire, délétion PMP22

Type : neuropathie périphérique génétique

Estimation en Suisse : ≈ 200 à 450 personnes

Source : Orphanet - ORPHA:640

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Description de la maladie

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La neuropathie héréditaire avec hypersensibilité à la pression est une maladie génétique des nerfs périphériques.

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Les nerfs périphériques transmettent les signaux entre le cerveau, la moelle épinière, les muscles et les organes sensoriels.

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Dans cette maladie, les nerfs deviennent anormalement sensibles à la pression, aux étirements ou aux compressions. Des situations quotidiennes, comme rester appuyé sur un coude, croiser les jambes ou porter un sac lourd, peuvent provoquer une interruption temporaire de la conduction nerveuse.

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Cette hypersensibilité provient d'une fragilité de la gaine de myéline, la couche protectrice qui entoure les fibres nerveuses et permet la transmission rapide des signaux électriques.

Au microscope, on observe souvent des épaississements caractéristiques de la myéline appelés tomacula, d'où le nom de neuropathie tomaculaire.

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Cause génétique

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Dans la majorité des cas, la maladie est liée à la perte d'une copie du gène PMP22 (Peripheral Myelin Protein 22), situé sur le chromosome 17.

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Ce gène est essentiel pour la formation et la stabilité de la myéline dans les nerfs périphériques.

Normalement, chaque individu possède deux copies du gène PMP22. Chez les personnes atteintes de HNPP, une copie est absente, ce qui entraîne une production insuffisante de la protéine et fragilise la myéline.

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La transmission est le plus souvent autosomique dominante, ce qui signifie qu'une personne porteuse de la mutation a 50 % de risque de transmettre la maladie à ses enfants.

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Cependant, la gravité et les symptômes peuvent varier considérablement d'une personne à l'autre, même au sein d'une même famille.

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Symptômes

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Les premiers symptômes apparaissent généralement à l'adolescence ou au début de l'âge adulte, mais ils peuvent survenir à tout âge.

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La maladie se manifeste souvent par des épisodes de paralysie ou d'engourdissement temporaires liés à la compression d'un nerf.

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Les nerfs les plus souvent touchés sont :

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• le nerf fibulaire au niveau du genou (pied tombant)

• le nerf ulnaire au niveau du coude

• le nerf médian au poignet (syndrome du canal carpien)

• parfois le nerf radial ou d'autres nerfs périphériques.

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Les symptômes peuvent inclure :

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• engourdissement ou perte de sensibilité

• douleurs neuropathiques

• paralysie temporaire d'un nerf

• picotements ou sensations de brûlure.

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Symptômes neuromusculaires possibles :

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• faiblesse musculaire des membres

• fatigue musculaire

• crampes musculaires

• pied tombant ou difficulté à marcher

• atrophie musculaire progressive.

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Les épisodes peuvent durer de quelques minutes à plusieurs semaines ou mois.

Dans environ la moitié des cas, la récupération est complète. Chez d'autres patients, certains déficits peuvent persister ou devenir plus fréquents avec le temps.

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Certaines personnes peuvent également développer une neuropathie plus diffuse, avec fatigue musculaire ou douleurs chroniques.

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Diagnostic

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Le diagnostic repose sur plusieurs éléments :

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Examen neurologique

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Le neurologue recherche des signes de faiblesse musculaire, de troubles de la sensibilité et d'atteinte de certains nerfs périphériques.

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Études électrophysiologiques (EMG)

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L'électromyogramme et les études de conduction nerveuse permettent de détecter un ralentissement de la conduction nerveuse et des signes de compression nerveuse multiple.

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Analyse génétique

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Le diagnostic est confirmé par un test génétique identifiant la délétion du gène PMP22.

La biopsie nerveuse est aujourd'hui rarement nécessaire grâce aux tests génétiques.

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Traitement et prise en charge

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Il n'existe actuellement pas de traitement curatif pour la neuropathie héréditaire avec hypersensibilité à la pression.

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La prise en charge vise principalement à prévenir les compressions nerveuses et réduire les symptômes.

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Les mesures recommandées incluent :

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• éviter les positions prolongées comprimant les nerfs

• limiter le port de charges lourdes sur les épaules

• utiliser des protections pour les coudes ou les genoux

• porter des attelles ou orthèses si nécessaire

• suivre une physiothérapie adaptée

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Des médicaments peuvent être prescrits pour traiter les douleurs neuropathiques.

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Dans de rares cas, une chirurgie de décompression nerveuse peut être envisagée, par exemple pour un syndrome du canal carpien ou du nerf ulnaire sévère.

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Évolution et pronostic

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La maladie évolue généralement de manière lente et variable.

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Certaines personnes ne présentent que quelques épisodes dans leur vie, tandis que d'autres peuvent développer des symptômes plus fréquents ou une neuropathie chronique.

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Dans la majorité des cas, l'espérance de vie est normale, mais la maladie peut affecter la qualité de vie en raison des douleurs ou des limitations fonctionnelles.

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Lien avec la maladie de Charcot-Marie-Tooth

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La neuropathie héréditaire avec hypersensibilité à la pression est génétiquement liée à la maladie de Charcot-Marie-Tooth.

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Dans la HNPP, il y a perte d'une copie du gène PMP22.

Dans la CMT1A, il y a duplication de ce même gène.

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Ainsi, deux anomalies opposées dans le même gène peuvent provoquer deux maladies différentes.

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Quand suspecter une neuropathie héréditaire avec hypersensibilité à la pression ?

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La neuropathie héréditaire avec hypersensibilité à la pression (HNPP) peut être suspectée lorsque des atteintes nerveuses apparaissent après des compressions relativement légères.

Il est recommandé de consulter un médecin ou un neurologue si plusieurs des situations suivantes surviennent :

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• épisodes répétés d’engourdissement ou de paralysie d’un membre

• pied tombant apparaissant après une position prolongée des jambes

• paralysie du nerf ulnaire au niveau du coude

• syndrome du canal carpien à un âge relativement jeune

• récupération partielle ou complète après un épisode de paralysie nerveuse

• antécédents familiaux de neuropathie ou de compressions nerveuses répétées.

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La maladie peut également être suspectée chez les patients présentant :

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• mononeuropathies de compression récidivantes

• atteinte de plusieurs nerfs périphériques sans cause évidente

• anomalies de conduction nerveuse lors d’un électromyogramme.

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Dans ces situations, un neurologue peut proposer :

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• un examen électrophysiologique (EMG)

• une analyse génétique du gène PMP22 permettant de confirmer le diagnostic.

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Recherche médicale

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La recherche sur la neuropathie héréditaire avec hypersensibilité à la pression progresse grâce aux avancées en génétique et en neurologie moléculaire.

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Les travaux scientifiques actuels visent principalement à :

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• mieux comprendre le rôle du gène PMP22 dans la formation et la stabilité de la myéline

• étudier les mécanismes responsables de la fragilité des nerfs périphériques

• développer des approches thérapeutiques visant à améliorer la fonction nerveuse.

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Plusieurs domaines de recherche sont actuellement explorés :

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• thérapies géniques ciblant les anomalies du gène PMP22

• médicaments capables d’influencer la production de protéines de la myéline

• stratégies visant à protéger les nerfs contre les compressions et les lésions.

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Bien qu’aucun traitement curatif ne soit encore disponible, ces recherches permettent d’améliorer la compréhension de la maladie et ouvrent des perspectives pour de futures thérapies.